بررسی اثرات ضد سرطانی بولدین در مدل کشت سلولی

ترکیبات طبیعی منبع بسیار ارزشمندی از ساختارهای گسترده ی مختلف و پیچیده هستند که ممکن است اهداف انتخابی مولکول های بالینی مربوطه، در سلول های زنده باشند. بولدین، استخراج شده از عصاره گیاه بولدو، یک آلکالوئید آپورفینی از مشتقات بنزیل ایزوکوئینولین است که بعنوان یک متابولیت ثانویه گیاهی بر روی سلول های سرطانی اثرات قابل توجه ای از خود نشان داده است. فعال شدن آنزیم تلومراز که از کوتاه شدن تلومرها در طی همانند سازی کروموزوم ها جلوگیری می کند، مکانیسم اصلی نامیرایی در بیش از 90 درصد سلول های توموری است. مهار فعالیت تلومراز با مکانیسم های مختلف یک استراتژی ضد سرطان امیدوار کننده است که موجب جذب برنامه های تحقیقاتی مختلف می شود. تحقیق حاضر به مکانیسم های اثر مهاری بولدین بر روی تکثیر و رشد سلول های سرطان پستان(mcf7)، می پردازد. سمیت سلولی ترکیب بولدین توسط تست mtt(برای برآورد میزان ic50 این ترکیب) مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت نسبی تلومراز در سلول های mcf7 تیمار شده با بولدین در مقایسه با سلول های کنترل تیمار نشده با استفاده از سنجش(qtrap) تخمین زده شد. بیان کمی ژن زیرواحد کاتالیتیک آنزیم تلومراز(htert) و ژن های مربوط به آپوپتوز p21، cdk2، p53، bax و bcl2، بوسیله real time q rt-pcr اندازه گیری شد. میزان ic50 ترکیب بولدین پس از 48 ساعت تیمار سلول ها mµ 160 اندازه گیری شد. اندازه گیری q-trap مهار قوی 76% فعالیت تلومراز سلول های تیمار شده در مقایسه با سلول های کنترل را نشان می دهد. نتایج rt-pcr نشان دهنده این بود که بولدین در غلضت ic50 باعث کاهش بیان 58% سطح mrna سلول های تیمار شده در مقایسه با سلول های کنترل می شود. نتایج بدست آمده از اثر بولدین بر بیان ژن های تنظیمی سیکل سلولی نشان دهنده این است که احتمالا بولدین بتواند مهار رشد سلول های سرطانی را علاوه بر کاهش فعالیت تلومراز، با القاء آپوپتوز اعمال نماید. نتایج موجود برای اولین پیشنهاد می دهد که بولدین به عنوان یک متابولیت ثانویه گیاهی دارای پتانسیل خوبی برای پیشرفت در طراحی داروهای ضد سرطانی در آینده می باشد.